Preguntas frecuentes sobre el fin del ensayo y extensión sin ocultación (OLE)

Estas preguntas frecuentes están vigentes a partir del 7 de febrero del 2020. Algunas preguntas ahora pueden estar desactualizadas. Consulte el último comunicado de prensa para obtener información actualizada.

¿Cuándo finalizan oficialmente en el ensayo de DIAN-TU los grupos de los fármacos con ocultación solanezumab (“sola”) y gantenerumab (“gant”)?

Las últimas dosis del fármaco del estudio y visitas del estudio se produjeron en noviembre de 2019. Habrá visitas de seguimiento por motivos de seguridad en las 4 a 12 semanas después de su última dosis del fármaco del estudio.

¿Cuándo anunciará DIAN-TU los resultados de los grupos de los fármacos solanezumab y gantenerumab del ensayo actual, y dónde puedo consultar los resultados?

Está previsto anunciar los resultados del ensayo actual hacia fines de marzo de 2020, y se enviará una comunicación a su médico del estudio actual en su centro de DIAN-TU. Se publicará un comunicado de prensa en el sitio web de DIAN, http://DIAN.wustl.edu, y se enviará a los participantes del Registro Ampliado de DIAN (DIAN Expanded Registry, DIAN EXR).

¿Qué implica una lectura “positiva” del (de los) fármaco(s)?

El nivel de éxito se determinará mediante varios factores diferentes. Existe una medida llamada “criterio principal de valoración”, que es lo que se usa para determinar si el estudio es positivo. El nivel de efecto se preespecifica (se documenta antes de los resultados del estudio o el análisis de datos) en un plan estadístico detallado que se acuerda, aprueba y comparte con nuestros socios, incluidas las autoridades reguladoras y otras entidades o personas. Se trata de uno de los factores principales para medir el éxito del (de los) fármaco(s); sin embargo, también tendremos en cuenta los otros criterios (secundarios) de valoración, que son las medidas (pruebas) complementarias que se realizan durante el ensayo. La magnitud del efecto del fármaco, así como cualquier otra información que obtengamos de este ensayo, puede usarse para ayudar a determinar si un fármaco es beneficioso o no.

La respuesta puede ser complicada y no siempre se reduce a un simple o “éxito” o “fracaso”. Existe mucha información y hay muchos grados de éxito. La magnitud de los beneficios que observemos y en qué medida el fármaco realmente ayuda pueden influir en las decisiones acerca de continuar con la extensión sin ocultación.

¿Qué significa “extensión sin ocultación u OLE”?

La extensión sin ocultación (open label extension, OLE) puede comenzar después de que se completa la parte aleatorizada (con ocultación) del ensayo y si se determina que uno o ambos fármacos son potencialmente beneficiosos. Los participantes elegibles del ensayo recibirán la forma activa del fármaco sin el placebo. La OLE permite que se administre el fármaco activo a todos los participantes al mismo tiempo y que se les realice un seguimiento a lo largo del tiempo. La OLE permite obtener más datos científicos y, lo que es importante, brinda a los participantes previamente tratados con placebo la oportunidad de recibir el fármaco activo. La OLE permite que el ensayo continúe midiendo la efectividad del fármaco, cuánto tiempo puede durar el efecto y si el efecto será sostenido (continuo).

¿Cuándo sabré si estaba recibiendo el fármaco activo o placebo durante mi participación en el ensayo?

Si hay una extensión sin ocultación (OLE), puede pedir que se le informe si recibió placebo o el fármaco activo al final del período de OLE. Si no hay una OLE, puede pedir esta información cuando se le notifique que no habrá una OLE. Si ninguno de los dos grupos demuestra el potencial de beneficio y usted desea mantener su ocultación genética, deberá recibir asesoramiento genético y someterse a pruebas antes de que se le informe si recibió el fármaco activo o placebo ya que la información sobre haber recibido un fármaco activo implicaría el desenmascaramiento de su estado genético.

¿Por qué debo esperar para saber si estaba recibiendo el fármaco activo o placebo?

Es posible que durante la OLE se necesite información adicional que ayudará a determinar el verdadero beneficio del (de los) fármaco(s). Debido a esto, es importante conservar el período de OLE del ensayo lo más cerca posible de la parte original y con ocultación del ensayo. Si los participantes e investigadores del centro toman conocimiento de quiénes recibieron el fármaco activo o placebo durante el período con ocultación del ensayo, esto podría influir en la realización de pruebas cognitivas importantes durante el período de OLE.

¿Qué sucede si estoy participando en el grupo de gantenerumab y solo el solanezumab muestra beneficios, o si estoy en el grupo de solanezumab y solo el gantenerumab muestra beneficios?

Si solo uno de los fármacos muestra posibles beneficios, los participantes que están en el grupo del otro fármaco tendrán la oportunidad de inscribirse en el estudio de extensión sin ocultación para el fármaco que mostró posibles beneficios. Si ambos fármacos muestran el beneficio deseado o posibles beneficios, usted continuaría en el grupo del fármaco que se le asignó durante el ensayo.

¿Quiénes participarán en una posible extensión sin ocultación?

Las personas que participaron en el período con ocultación del ensayo pueden ser elegibles para continuar en la extensión sin ocultación. Los participantes deben saber que presentan un resultado positivo para la mutación que causa la enfermedad de Alzheimer, y el médico del estudio debe confirmar que cada participante puede recibir el fármaco activo sin riesgos. No puede ingresar en la OLE si no participó en los grupos de los fármacos con ocultación gantenerumab o solanezumab.

¿Tendré que conocer mi estado de mutación genética para poder inscribirme en la OLE? ¿Por qué?

Sí. Dado que no se ofrecerá placebo, podrán inscribirse en la OLE para recibir el fármaco activo solo los participantes que sepan que son positivos para la mutación genética y, por lo tanto, tengan posibilidades de beneficiarse con el tratamiento. Una vez que se demuestre que un fármaco es beneficioso, o que posiblemente sea beneficioso, solamente deberá administrarse el fármaco activo ya que continuar con los procedimientos del estudio y recibir placebo no tienen ningún beneficio para los participantes.

Si no deseo conocer mi estado genético, ¿puedo igualmente inscribirme en el (los) siguiente(s) grupo(s) del fármaco?

Es posible que pueda inscribirse en el período de preinclusión cognitiva (cognitive run-in, CRI) del ensayo de DIAN-TU, y en el (los) próximo(s)/futuro(s) grupo(s) del fármaco, sin conocer su estado genético. Eso dependerá del diseño final del estudio y de si existe un grupo de solo placebo en el estudio.

¿Cuándo comenzará la extensión sin ocultación?

La extensión sin ocultación podría comenzar en el segundo trimestre de 2020 (abril-junio de 2020).

¿Por qué podría tener que esperar 6 meses después de mi última dosis del estudio para comenzar la OLE (también conocido como período de “reposo farmacológico”)?

Si el grupo del fármaco al que se lo asignó durante el ensayo no muestra un posible beneficio pero el otro fármaco sí, tendrá que esperar seis (6) meses después de su última dosis del fármaco del estudio con ocultación para comenzar a recibir el otro fármaco. Esto se conoce como “período de reposo farmacológico”, el cual es necesario para permitir que su fármaco del estudio actual se elimine normalmente del cuerpo antes de comenzar a recibir el nuevo fármaco. Esto se requerirá incluso si usted recibía placebo porque usted no sabrá si estaba recibiendo placebo o el medicamento activo durante el ensayo.

¿Cuánto tiempo perdurarían en mi organismo los efectos de solanezumab o gantenerumab? ¿Seguiré recibiendo algún posible beneficio una vez que deje de recibir la administración de dosis, o dejaré de recibir beneficios ni bien deje de recibir el fármaco?

Ambos fármacos (conocidos como “anticuerpos”) permanecen en el cuerpo durante cinco a seis meses después de la última administración del fármaco. Es por esto que se necesita un reposo farmacológico de 6 meses. Debido a esto, es posible que continúe experimentando posibles beneficios durante meses después de que deje de recibir las dosis. Los cambios en la enfermedad de Alzheimer son generalmente lentos, a menudo se miden en años, por lo que esperamos que los cambios en su enfermedad no sean importantes por no recibir el fármaco por pocos meses.

¿Visitaré mi centro del estudio actual para la OLE y seguiré contando con personal de enfermería del estudio a domicilio para la administración del fármaco?

Sí, tendrá una visita anual al centro y visitas mensuales del personal de enfermería de atención domiciliaria para administrar el fármaco y las pruebas cognitivas en determinadas visitas.

¿Deberá seguir participando mi acompañante del estudio en las visitas anuales durante la OLE?

Sí, seguirá necesitando un acompañante del estudio durante la OLE para completar las evaluaciones acerca de su memoria y cognición. Esto nos ayudará a continuar estudiando el efecto del fármaco.

¿Qué pruebas se realizan en la OLE?

Se le realizarán pruebas cognitivas cada 6 meses. Según qué fármaco esté incluido en la OLE, es posible que se realicen mediciones de seguridad complementarias, incluidas resonancias magnéticas (RM) de seguridad, al ajustar/aumentar la dosis. En las visitas anuales, es posible que le realicen una punción lumbar, tomografías por emisión de positrones (PIB-PET, FDG PET y AV-1451 tau PET), RM, análisis de sangre, análisis clínicos y pruebas cognitivas; sin embargo, las pruebas exactas no se determinarán hasta que el equipo del estudio haya revisado los resultados de la fase controlada con placebo del estudio.

¿Por qué debo hacer un ajuste de dosis (aumento lento de dosis) de nuevo?

El ajuste de dosis es el proceso de aumentar lentamente la dosis del fármaco para minimizar cualquier posible efecto secundario. Debido a que usted no sabrá si estaba recibiendo el fármaco activo o placebo en el período con ocultación, todos los participantes deberán realizar un aumento/ajuste de dosis, es decir, comenzar con la dosis más baja y aumentar hasta la dosis más alta.

¿Cuánto tiempo recibiré el fármaco activo en la OLE?

Se prevé que el período de OLE dure un máximo de aproximadamente dos años, o hasta que se apruebe el fármaco activo, si sucede y cuando suceda, y esté disponible para que los médicos clínicos lo receten a sus pacientes. Si se abre el período de OLE, esto no garantiza que se apruebe el fármaco. Siempre existe la posibilidad de que no se apruebe el fármaco y que se interrumpa/cierre el período de OLE.

¿Qué sucede si no hay una extensión sin ocultación?

Si no hay una extensión sin ocultación, usted podría ser elegible para inscribirse en el período de preinclusión cognitiva (CRI) del ensayo, que comenzará a aleatorizar uno o más fármacos tau nuevos y placebo en 2020 o 2021.

¿Cómo coordino las pruebas y el asesoramiento genético?

Comuníquese con el Registro Ampliado de DIAN (DIAN EXR) escribiendo a dianexr@wustl.edu para solicitar pruebas y asesoramiento genético. También puede comunicarse con el coordinador de su centro para realizar la solicitud, y el DIAN EXR trabajará con el coordinador para informarle los pasos necesarios.