ADUHELM^TM Preguntas frecuentes

Normalmente, la FDA solo aprueba el uso de nuevos fármacos después de que un ensayo clínico demuestre que el medicamento aporta un beneficio clínico a los pacientes. Sin embargo, el proceso de obtener datos para demostrar el beneficio clínico puede llevar mucho tiempo, especialmente en enfermedades de evolución lenta, como la enfermedad de Alzheimer.

El Programa de aprobación acelerada de la FDA acelera la aprobación de fármacos para enfermedades graves o potencialmente mortales. Para la aprobación acelerada, los investigadores y fabricantes de fármacos deben demostrar que algo que se cree que predice el beneficio clínico, denominado criterio de valoración sustitutivo, mejoró debido al tratamiento. Los criterios de valoración sustitutivos pueden ocurrir antes de los beneficios clínicos

La FDA consideró que la reducción de las placas amiloides en el cerebro mediante el aducanumab tenía una probabilidad razonable de predecir un beneficio clínico, por lo que cumplía la norma de aprobación acelerada.

La aprobación acelerada requiere que el fabricante (Biogen) demuestre el beneficio clínico, como la mejora de los síntomas y la memoria, mediante la realización de un ensayo confirmatorio posterior a la aprobación en el futuro. La FDA puede retirar la aprobación del fármaco y retirarlo del mercado si un ensayo confirmatorio no muestra un beneficio clínico

El aducanumab está aprobado para el tratamiento del “deterioro cognitivo leve o etapa de demencia leve de la enfermedad”, la población en la que se inició el tratamiento en ensayos clínicos. No hay datos sobre la seguridad o la efectividad de iniciar el tratamiento en fases
anteriores o posteriores de la enfermedad a las estudiadas”. Esta aprobación se basó en estudios de pacientes que tenían placas de beta amiloide en el cerebro y a quienes se les diagnosticó deterioro cognitivo leve debido al Alzheimer o demencia leve por el Alzheimer.

El aducanumab no se evaluó en pacientes que no tenían síntomas de la enfermedad de Alzheimer, tenían enfermedad de Alzheimer avanzada o tenían enfermedad de Alzheimer de herencia dominante (dominantly inherited Alzheimer’s disease, DIAD). El aducanumab no está aprobado para la prevención de la demencia de Alzheimer.

No. Los participantes que planeen comenzar el tratamiento con aducanumab deben retirarse del estudio exploratorio de extensión sin ocultación de gantenerumab DIAN-TU-001 antes de comenzar el aducanumab. Esto es por razones tanto de seguridad como científicas, ya que el
aducanumab tiene un efecto similar al gantenerumab y puede aumentar los efectos secundarios creando una condición potencialmente insegura.

Antes de retirarse del estudio, los participantes deben confirmar con su médico que pueden recibir aducanumab. Existen varios factores importantes para tener en cuenta:

1. El participante cumple con las pautas de prescripción.
2. La disponibilidad de aducanumab en la región del participante.
3. Los posibles riesgos y beneficios del aducanumab en comparación con la interrupción del tratamiento o la continuación con gantenerumab.
4. La cobertura de seguro por el costo sustancial del medicamento.

Si un participante decide no continuar en el estudio de gantenerumab, debe comunicarse con el equipo de la investigación para completar los procedimientos de la visita de interrupción anticipada. Esta visita es importante tanto para la salud como para la seguridad del participante y para garantizar que aprendamos todo lo posible sobre los riesgos y beneficios del gantenerumab para las personas con DIAD.

La participación en la investigación clínica es completamente voluntaria y la decisión de continuar participando es del participante, con aportes de la familia y del personal del centro de DIAN-TU.

La participación en el estudio de extensión sin ocultación de gantenerumab es importante por varios motivos:

1. Este estudio determinará el efecto a largo plazo de una dosis alta de gantenerumab sobre las placas amiloides en el cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer de herencia dominante. Esta población no se estudió en los ensayos de aducanumab.
2. Una fase previa del estudio mostró que el gantenerumab redujo las placas amiloides en el cerebro y afectó otros biomarcadores de la enfermedad, como tau en el líquido cefalorraquídeo. El equipo del estudio no tiene indicios de que el aducanumab sea sustancialmente diferente del gantenerumab.
3. La seguridad del gantenerumab, pero no del aducanumab, se ha evaluado y se continuará evaluando en participantes con enfermedad de Alzheimer de herencia dominante.

El gantenerumab y el aducanumab son anticuerpos monoclonales y actúan de maneras similares para eliminar las placas amiloides en el cerebro. No podemos hacer comparaciones directas de estos dos fármacos porque no se realizaron estudios de comparación directa. Durante
el ensayo previo controlado con placebo DIAN-TU-001, el gantenerumab demostró un claro beneficio al mejorar los biomarcadores de la enfermedad de manera congruente con los informados para aducanumab. El aducanumab mostró ciertos indicios de beneficio clínico en un
estudio de fase 3, pero no en otro, en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve esporádica. Hasta la fecha, no conocemos el beneficio clínico del tratamiento con gantenerumab en dosis altas porque estos estudios están en curso.

Ambos fármacos comparten riesgos similares. El efecto secundario más grave que se ha identificado es el edema con anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide (amyloidrelated imaging abnormalities-edema, ARIA-E). La tasa de ARIA-E en el grupo de gantenerumab DIAN-TU-001 fue del 19 % en el ensayo DIAN-TU en comparación con un 35 % general en el ensayo de aducanumab con personas mayores con Alzheimer.

La seguridad de la dosis de aducanumab aprobada por la FDA se basa en estudios en poblaciones con demencia de Alzheimer esporádica. No se ha probado una dosis segura de aducanumab en la población con enfermedad de Alzheimer de herencia dominante. Creemos que se necesitan dosis
más altas de anticuerpos para que la población con enfermedad de Alzheimer de herencia dominante alcance un efecto similar al demostrado en la enfermedad de Alzheimer esporádica. El ensayo de extensión sin ocultación de gantenerumab DIAN-TU-001 prueba una dosis más alta
de manera controlada en esta población.

Los pacientes con enfermedad de Alzheimer de herencia dominante tienen una mayor cantidad y una mayor tasa de crecimiento de placas de beta amiloide en el cerebro en comparación con aquellos con enfermedad de Alzheimer esporádica. Es razonable esperar que se requieran dosis
más altas de anticuerpos contra el amiloide para eliminar las placas en el mismo grado que se observa en la enfermedad de Alzheimer esporádica.

Es importante determinar la cantidad de eliminación de placa amiloide necesaria para aumentar las probabilidades de mejorar los síntomas y la memoria. El efecto del gantenerumab en la eliminación de amiloide del cerebro fue mayor con dosis más altas en el ensayo DIAN-001.

La seguridad de aducanumab en la dosis aprobada por la FDA se basó en estudios sobre la enfermedad de Alzheimer esporádica, y se desconoce la dosis necesaria para la enfermedad de Alzheimer de herencia dominante. En el período de extensión sin ocultación de gantenerumab DIAN-TU-001, los aumentos de la dosis se realizan en función de estudios sobre la DIAD, y son monitoreados cuidadosamente por expertos experimentados que evalúan los efectos adversos del edema (ARIA-E) y las microhemorragias, y el alcance de la eliminación de la placa amiloide mediante resonancias magnéticas (RM) y tomografías por emisión de positrones (TEP).

La participación en la investigación clínica es completamente voluntaria y la decisión de continuar participando es del participante, con aportes de la familia y del personal del centro de DIAN-TU.

El período de preinclusión cognitiva (CRI) de DIAN-TU-001 inscribe a personas que son elegibles para futuros ensayos de prevención de la enfermedad de Alzheimer. Es importante destacar que el aducanumab no está aprobado para la prevención de la demencia de Alzheimer y no se evaluó en participantes sin síntomas clínicos ni enfermedad de Alzheimer de herencia dominante

El ensayo de prevención primaria DIAN-TU, controlado con placebo, será el primero de este tipo en dirigirse a las placas de beta amiloide en sujetos con riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer de herencia dominante antes de que haya un amiloide significativo en el cerebro. El aducanumab no se evaluó en la etapa de la enfermedad que se evalúa en el estudio de prevención primaria de DIAN-TU. Este estudio representa la mejor oportunidad para obtener acceso a tratamientos amiloides en las primeras etapas del proceso de la enfermedad.

El CRI también está inscribiendo a futuros participantes para el ensayo de prevención secundaria Tau NexGen de DIAN-TU que determinará si los fármacos dirigidos a los ovillos de la proteína tau previenen, retrasan o incluso pueden revertir los cambios de la enfermedad de Alzheimer en el cerebro. Este estudio incluirá participantes con o sin síntomas, o que estén en riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer de herencia dominante y que ya tengan placas de beta amiloide.

El equipo de DIAN-TU está evaluando opciones para estos estudios de prevención que consideran la disponibilidad de aducanumab para participantes con demencia muy leve. Esto incluye la posibilidad de que los participantes reciban fármacos eliminadores de amiloide en el ensayo Tau NexGen, potencialmente como tratamiento combinado con un fármaco antiamiloide y un fármaco antitau.

Sin embargo, los participantes de CRI que consideren comenzar con aducanumab fuera del ensayo deben analizarlo con el IP de su centro antes de finalizar un plan, ya que esa elección puede descalificar la participación en futuros ensayos DIAN-TU, incluidos los ensayos de prevención secundaria de Tau NexGen.

Nos comprometemos a garantizar que nuestros ensayos estén diseñados de forma ética para proporcionar prácticas de atención estándar en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, ya que todos trabajamos juntos para mejorar los tratamientos de la enfermedad de Alzheimer.