Actualizaciones de la investigación de la Unidad de Ensayos DIAN

Estas son las últimas actualizaciones de la investigación relacionadas con nuestros ensayos clínicos:

Actualización: 9 de junio del 2020

Mejora de los marcadores gantenerumab de la enfermedad en una forma hereditaria e infrecuente de la enfermedad de Alzheimer

El análisis adicional de los datos de un ensayo internacional de dos fármacos en fase de investigación en personas con los estadios iniciales de una forma hereditaria e infrecuente de la enfermedad de Alzheimer ha demostrado que uno de los fármacos tuvo un efecto positivo en los biomarcadores de la enfermedad.

El estudio (Identificador de Clinicaltrials.gov: NCT01760005) es un ensayo de fase 2/3 dirigido por Washington University School of Medicine en St. Louis a través de su Unidad de Ensayos de la Red de Alzheimer Hereditario (Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit, DIAN-TU). El ensayo evaluó por separado los efectos de dos fármacos: solanezumab, fabricado por Eli Lilly and Co., y gantenerumab, fabricado por Roche, conocido como Genentech en los Estados Unidos, en personas con una forma hereditaria e infrecuente de inicio temprano de Alzheimer, denominada enfermedad de Alzheimer hereditaria o enfermedad de Alzheimer autosómica dominante. Estas personas presentaron disminuciones de la memoria y el pensamiento a partir de entre los 50 y los 40 años, o incluso desde los 30 años.

El criterio de valoración principal del estudio fue un retraso del deterioro cognitivo medido mediante múltiples pruebas del pensamiento y la memoria. Al 10 de febrero, una nota de prensa publicada por Washington University School of Medicine anunció que un análisis inicial indicaba que ninguno de los fármacos cumplía el criterio de valoración principal ni demostraba ningún beneficio cognitivo. Sin embargo, análisis adicionales de los datos del ensayo para gantenerumab demostraron una mejora en los biomarcadores de la actividad y la progresión de la enfermedad, incluidas las mediciones de la taupatía y la neurodegeneración. El gantenerumab redujo la patología de las placas amiloides, redujo el líquido cefalorraquídeo (LCR) soluble y la fosfo-tau, y retrasó los aumentos en la cadena ligera de los neurofilamentos (que se cree que es un marcador de neurodegeneración) en comparación con el placebo.

La DIAN-TU cree que estos hallazgos son indicadores importantes que pueden afectar a la evolución biológica de la enfermedad y han lanzado una extensión sin ocultación exploratoria multianual en colaboración con Roche para continuar estudiando los efectos de gantenerumab en esta forma infrecuente de Alzheimer. Estos hallazgos se presentaron a la comunidad científica el 2 de abril de 2020 durante la reunión anual sobre los avances en los tratamientos de Alzheimer y Parkinson. Los hallazgos complementarios se presentarán en la próxima Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer en julio.

“Mediante la continuación del estudio de gantenerumab a través de una extensión exploratoria sin ocultación, determinaremos si el fármaco puede eliminar por completo las placas amiloides del cerebro y, al hacerlo, determinar si otras patologías relacionadas con la progresión de la enfermedad (por ejemplo, neurodegeneración) también mejoran sustancialmente”, dijo el investigador principal, Randall J. Bateman, MD, director de DIAN-TU y Charles F. and Joanne Knight ADRC, profesor de Neurología de Washington University. “También controlaremos la memoria y el pensamiento, y cuánto tiempo tarda la enfermedad en progresar a la demencia”.

Los objetivos de la extensión exploratoria sin ocultación son:

(i)      permitir a los participantes que se hayan comprometido al período de tratamiento con doble ocultación del estudio de 4 a 7 años, que continúen recibiendo o empiecen a recibir gantenerumab, que mejora los marcadores biológicos críticos de su enfermedad progresiva;

(ii)     determinar si continuar el tratamiento con gantenerumab en su dosis objetivo puede dar lugar a una eliminación completa del amiloide cerebral;

(iii)    investigar qué medidas biológicas posteriores no relacionadas con amiloides (p. ej., tau y neurodegeneración) pueden mejorarse o normalizarse con la eliminación completa del amiloide en diferentes etapas de la enfermedad; e

(iv)    investigar la relación de estas medidas biológicas con los hallazgos cognitivos y clínicos.

Las personas inscritas originalmente en el ensayo de DIAN-TU de solanezumab y gantenerumab son potencialmente elegibles para la inscripción en la extensión exploratoria sin ocultación. Los participantes elegibles del ensayo recibirán la forma activa del fármaco sin el placebo. La extensión exploratoria sin ocultación permite que se administre el fármaco activo a todos los participantes y que se les realice un seguimiento a lo largo del tiempo. Dado que todos los participantes en la extensión recibirán el fármaco activo, solo podrán participar las personas que porten la mutación de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.

La DIAN-TU se compromete a iniciar la extensión sin ocultación lo antes posible y está trabajando con las partes interesadas para abordar los retos relacionados con la COVID-19 y minimizar los retrasos en el inicio. Visite el sitio web de DIAN para ver una lista actualizada de las preguntas frecuentes sobre la extensión exploratoria sin ocultación.

Puede encontrar una explicación sobre la extensión exploratoria sin ocultación realizada por parte de los investigadores principales en el sitio web de Alzforum, https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/dian-tu-gantenerumab-brings-down-tau-lot-open-extension-planned.

La DIAN-TU está encantada de ofrecer esta oportunidad y espera aprender más acerca de los efectos a largo plazo de gantenerumab, eliminar las placas amiloides y el impacto sobre la enfermedad de Alzheimer. Además, la DIAN-TU continúa ampliando su plataforma para investigar nuevos fármacos con nuevos objetivos de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer, como tratamientos basados en la tau.

La plataforma del ensayo DIAN-TU está respaldada por la Asociación del Alzheimer, el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de los Institutos Nacionales de Salud (NIH U01AG042791, NIH R01AG046179, NIH R01AG053267 – PI RJ Bateman; NIH U01AG059798 – PI EM McDade), GHR Foundation, FBRI, Eli Lilly and Co., Roche, Janssen y Avid Radiopharmaceuticals. Puede encontrar más información sobre el ensayo en clinicaltrials.gov (identificador de ClinicalTrials.gov NCT01760005) y en el sitio web de la Red de Alzheimer Hereditario de Washington University.

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DIAN-TU-001

Actualización 20 de abril, 2020

Un mensaje del Dr. Bateman a los participantes del ensayo clínico de la DIAN-TU

Actualización: Diciembre de 2015
La Unidad de Ensayos de la Red de Alzheimer Hereditario (Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit, DIAN-TU) ha completado la primera etapa de inscripción de participantes en el primer ensayo de prevención de Alzheimer para la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante (Autosomal Dominant Alzheimer’s Disease, ADAD), también denominada enfermedad de Alzheimer de aparición temprana. El objetivo de la primera etapa del estudio es determinar el efecto sobre biomarcador y cognitivos de dos fármacos diferentes que se dirigen contra la proteína beta-amiloide. Con este hito en las inscripciones, los primeros resultados del biomarcador podrían estar disponibles para fines de 2016, y los datos cognitivos finales para fines de 2019.

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