Atualizações da pesquisa da Unidade de estudos DIAN
Estas são as mais recentes atualizações de pesquisa relacionadas aos nossos estudos clínicos:
MEMORANDO
DATA: 10 de dezembro de 2021
PARA: Indivíduos elegíveis para a investigação DIAN e DIAN-TU
DE: Randall Bateman, MD, Diretor de DIAN-TU e Eric McDade, DO, Diretor Associado de DIAN-TU
Assunto: Novos critérios de elegibilidade para participação no Tau NexGen E2814: Um requisito para os participantes conhecerem o seu estado genético antes da inclusão
O novo ensaio clínico Tau NexGen E2814 planeado para o DIAN-TU será lançado na maioria dos centros em 2022. Este novo desenho de ensaio irá oferecer aos indivíduos que têm uma mutação da doença de Alzheimer (dominantly inherited Alzheimer’s disease, DIAD) dominante hereditária acesso a medicamentos experimentais que visam tanto a substância amiloide como a tau. Todos os participantes irão receber o medicamento anti-amiloide e também serão aleatorizados para o medicamento anti-tau ou placebo. O principal objetivo deste ensaio é determinar se estes medicamentos podem atrasar ou prevenir a formação de emaranhados de tau neurofibrilares e limitar a progressão da doença. Em ensaios DIAN-TU anteriores, os indivíduos em risco de DIAD não tinham de conhecer o seu estado genético para participarem no ensaio. No entanto, porque todos os participantes receberão o medicamento ativo, este ensaio Tau NexGen requer que os participantes conheçam o seu estado genético e tenham uma mutação para poderem participar. O DIAN-TU pode ajudar na organização de aconselhamento e testes genéticos clínicos e irá cobrir o custo destes serviços. Note que o ensaio de Prevenção Primária, o DIAN Observacional e, potencialmente, outros ensaios, ainda não exigem que os participantes conheçam o seu estado genético.
Os investigadores do DIAN-TU reconhecem as dificuldades enfrentadas pelos membros da família que se esforçam para descobrir o seu estado genético e trabalharam arduamente no passado para preservarem a capacidade de participar em ensaios sem testar. No entanto, após uma deliberação cuidada e análise de vários fatores relacionados com o novo ensaio, já não podemos oferecer esta opção para o braço do medicamento Tau NexGen E2814. Uma vez que uma terapêutica anti-amiloide foi aprovada pela FDA, acreditamos que o tratamento anti-amiloide deve ser disponibilizado neste ensaio. Também prevemos que as terapêuticas ideais futuras possam exigir medicamentos amiloides e tau. Por estes motivos, adicionámos um tratamento anti-amiloide ao ensaio, além do medicamento anti-tau/placebo. Abaixo encontra-se um resumo das considerações envolvidas em tomar a decisão de que apenas os portadores de mutações são elegíveis para o ensaio Tau NexGen E2814:
- As conversas anteriores com familiares e Investigadores Principais (IP) do centro do estudo sobre a necessidade de aconselhamento e testes genéticos indicaram uma vontade de considerar a aprendizagem do estado genético, se houver acesso a um medicamento ativo (consulte a informação do inquérito abaixo). O ensaio Tau NexGen E2814 fornece a todos os participantes um medicamento anti-amiloide ativo (Lecanemabe) em combinação com um anti-tau ou placebo.
- Uma vez que existem dois medicamentos diferentes coadministrados – cada um com o seu próprio agendamento e consultas, avaliações e exames aumentados – há um aumento nas atividades do estudo ou no “peso” do estudo tanto para os participantes como para a equipa do estudo. Dado o aumento na complexidade do ensaio tanto para o participante como para a equipa do centro, a inclusão de participantes com mutação negativa foi determinada como sendo já não viável ou eticamente aconselhável.
- As Comissões de Ética (CE) e os Conselhos de Revisão Institucional (Institutional Review Boards, IRB), que aprovam e supervisionam ensaios clínicos, têm contestado desenhos que usam voluntários saudáveis (para os nossos estudos, isto significa participantes que são negativos para a mutação), indicado que o peso da participação (frequência das consultas, punções lombares, radiação) é muito alto se o participante não estiver em risco (ou seja, não é portador de mutação). Nestes casos, tais estudos podem não receber aprovação para conduzir a investigação. O DIAN-TU procura garantir que os ensaios continuem a ser aprovados e disponíveis para a comunidade DIAD.
- Os indivíduos incluídos no ensaio clínico DIAN-TU que testam as terapêuticas anti-amiloides solanezumabe e gantenerumabe tiveram a possibilidade de participar na extensão aberta de gantenerumabe (gantenerumab Open Label Extension, gant OLE), que exigiu conhecimento do estado genético, uma vez que todos os incluídos tinham a garantia de receber tratamento ativo com gantenerumabe. Noventa e um por cento (91%) dos participantes ou já sabiam o seu estado ou optaram por conhecer o estado para participar na OLE, enquanto 9% se recusaram a saber o estado (Figura 1). Estes achados indicam que a maioria dos participantes DIAD conhecem ou optam por conhecer o seu estado genético se houver garantia de tratamento com um medicamento ativo.
- Os resultados de um inquérito enviado aos participantes do Registo Alargado DIAN em julho de 2021 também forneceram informações aos investigadores sobre o impacto de requerer conhecimento do estado genético antes da participação no ensaio. Os achados estão resumidos no gráfico circular abaixo (Figura 2). Sessenta e nove por cento (69%) dos inquiridos já sabiam o seu estado genético. Dos que responderam ao inquérito e que não conheciam o seu estado genético, 21% afirmaram estar dispostos a conhecer o seu estado genético se houver a garantia de receber um medicamento anti-amiloide ativo além de anti-tau ou placebo durante a participação no ensaio, enquanto 10% disseram que não o fariam. Em resumo, 90% dos inquiridos conhecem ou estariam dispostos a conhecer o seu estado de mutação para o ensaio.
O Registo Alargado DIAN (DIAN Expanded Registry, DIAN EXR) recebeu várias comunicações de familiares e participantes do ensaio sobre esta alteração. Compreendemos a importância desta alteração dos critérios de elegibilidade para alguns participantes DIAD e esperamos que este memorando ajude a esclarecer por que motivo esta decisão foi tomada. Para mais informações, consulte o comunicado de imprensa publicado no website do DIAN e o webinar da família DIAD de 20 de novembro de 2021 webinar da família DIAD.
Se for um participante atual na Introdução Cognitiva (Cognitive Run-In, CRI) e não souber o seu estado genético (e não tiver a certeza se está preparado para descobrir o seu estado genético) ou se ainda não estiver envolvido, mas estiver interessado em saber mais, pode tomar qualquer uma das seguintes ações:
- Contacte o DIAN EXR registando-se em https://dian.wustl.edu/our-research/registry/ (se ainda não estiver registado)
- Considere a opção de receber várias sessões de aconselhamento de apoio com um terapeuta profissional local para ajudar a decidir se conhecer o seu estado genético é adequado para si neste momento.
- Fale sobre o ensaio Tau NexGen com o Investigador Principal do seu centro
- Leia o formulário de consentimento para o ensaio Tau NexGen para saber quais os riscos/benefícios da participação
- Agende uma sessão de aconselhamento genético inicial para obter informações relevantes sobre o risco e o conhecimento do estado genético (Nota: recomenda-se a obtenção de um seguro de vida e cuidados continuados antes de contactar um conselheiro genético)
Para mais informações, contacte o seu coordenador do estudo ou o DIAN EXR em dianexr@wustl.edu.
DIAN-TU-001
Atualização: Dezembro de 2015
A Unidade de exames da Rede de Alzheimer Predominantemente Hereditário (Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit, DIAN-TU) concluiu a primeira fase da inscrição de participantes no primeiro estudo de prevenção da doença de Alzheimer autossômica dominante (autosomal dominant Alzheimer’s disease, ADAD), também chamada de doença de Alzheimer de início precoce. O objetivo da primeira fase do estudo é determinar o biomarcador e os efeitos cognitivos de dois diferentes medicamentos para o beta-amiloide. Após essa etapa de inscrição, os resultados do primeiro biomarcador podem estar disponíveis no final de 2016, sendo os últimos dados cognitivos da etapa final esperados para o fim de 2019.