DIAN試験ユニット研究最新情報

以下が、当機関の治験に関する研究の最新情報です。

メモ

日付：2021年12月10日

宛先: DIAN及びDIAN-TU研究に適格な方

送信元: DIAN-TU主任Randall Bateman（MD）及び DIAN-TU副主任Eric McDade（DO）

件名: Tau NexGen E2814試験への参加に関する新たな適格基準: 被験者が登録前に自身の遺伝子状態を知るための要件

DIAN-TUに予定されている新しいTau NexGen E2814臨床試験は、2022年にほとんどの実施医療機関で開始される予定です。この新しい試験デザインは、優性遺伝性アルツハイマー病（dominantly inherited Alzheimer’s disease, DIAD）変異を持つ患者様に、アミロイドとタウの両方を標的とする治験薬を提供するものです。すべての参加者は、抗アミロイド薬の投与を受け、抗タウ薬またはプラセボに無作為化されます。この治験の主な目的は、これらの薬がタウ神経原線維変化の形成を遅らせたり予防したりできるかどうか、また、さらなる疾患の進行を抑えることができるかどうかを調べることです。これまでのDIAN-TU試験では、DIADのリスクがある人は、自分の遺伝子の状態を知らなくても試験に参加することができました。しかし、すべての参加者が有効な薬剤を投与されるため、このTau NexGen試験に参加するためには、自分の遺伝子の状態を知り、変異を持っていることが必要です。DIAN-TUは、臨床遺伝カウンセリング及び検査の手配を支援し、これらのサービスの費用を負担します。一次予防試験、DIAN観察試験、及びその他の可能性のある試験でも、被験者が自身の遺伝子状態を知る必要はないことにご注意ください。

DIAN-TUの研究者は、家族が自分の遺伝子の状態を知ることに苦労していることを認識しており、これまでも、検査をせずに臨床試験に参加することができるように努力してきました。しかし、新しい治験に関連する複数の要因を慎重に検討し分析した結果、Tau NexGen E2814投与群にこのオプションを提供できなくなりました。抗アミロイド療法がFDAで承認されているため、本試験でも抗アミロイド療法が可能となるはずです。また、将来の至適治療には、アミロイドとタウの両方の薬剤が必要になることも予測されます。これらの理由から、抗タウ/プラセボ薬に加えて、抗アミロイド治療を治験に追加しました。以下は、変異のあるキャリアのみがTau NexGen E2814試験に適格であるとの判断に至るまでに考慮した事項の概説です。

遺伝カウンセリングと検査を必要とすることについて、家族や試験実施施設の治験責任医師（Principal Investigators, PI）との事前の話し合いでは、有効な薬剤へのアクセスがある場合には、遺伝子の状態を学ぶことを検討する意思があることが示されました（下記の調査情報を参照）。Tau NexGen E2814試験では、すべての参加者に抗アミロイド活性薬(レカネマブ)と抗タウまたはプラセボを併用投与します。
それぞれにスケジュールや来院回数、評価、スキャン回数の増加など、2種類の薬剤が併用されているため、参加者と治験スタッフの両者にとって、治験活動や治験の負担が増えることになります。被験者及び実施医療機関スタッフ双方にとって治験が複雑化していることを考慮すると、変異陰性被験者の登録はもはや実施不可能又は倫理的に望ましいものではないと判断された。
臨床試験を承認及び監督する倫理委員会(Ethics committees, EC)及び治験審査委員会(Institutional Review Boards, IRB)は、健康被験者(我々の治験では、変異陰性の参加者)を用いる治験デザインに異議を申し立ててきました。これは、参加者がリスクを抱えていない（つまり、変異キャリアではない）場合、参加の負担（受診の頻度、腰椎穿刺、放射線）が高すぎるからです。このような場合、このような研究は研究を実施するための承認を受けない場合があります。DIAN-TUは、試験が継続的に承認され、DIADコミュニティに提供されることを目指しています。
抗アミロイド薬であるソラネズマブとガンテネルマブの臨床試験DIAN-TUに登録された方には、ガンテネルマブの非盲検延長試験（gantenerumab Open Label Extension, gant OLE）への参加が提案されましたが、登録者全員がガンテネルマブによる積極的な治療を受けることが保証されているため、遺伝子の状態を知る必要がありました。参加者の91％は、自分のステータスをすでに知っているか、OLEに参加するためにステータスを知ることを選択したが、9％はステータスを知ることを拒否しました（図1）。これらの結果は、ほとんどのDIAD参加者が、有効な医薬品による治療が保証されている場合、自分の遺伝子の状態を知っているか、あるいは知ることを選択していることを示しています。

2021年7月にDIAN拡張登録の参加者に送付された調査結果も、治験参加前に遺伝子状態に関する知見を必要とすることの影響について、研究者に洞察をもたらしました。結果を以下の円グラフに要約します(図2)。調査対象となった患者の69%が、自身の遺伝子状態を既に知っていました。調査に回答し、遺伝子状態を知らなかった人のうち、21%は治験参加中に抗タウ抗体またはプラセボに加えて抗アミロイド抗体薬の投与を受けることが確認されたら、遺伝子状態を知る意思があると回答し、10%は受けないと回答しました。要約すると、調査回答者の90%が、本試験の変異状態を知っているか、又はその意思があるということです。

DIAN拡張登録(DIAN EXR)は、この変更について家族及び治験参加者から数回連絡を受けました。私たちは、一部のDIAD参加者にとってこの資格基準の変更が重要であることを理解しており、このメモがこの決定がなされた理由を明確にする助けになることを願っています。詳細については、DIANウェブサイトに掲載されたプレスリリースおよび2021年11月20日のDIADファミリーウェビナーをご覧ください。

認知機能導入(Cognitive Run-In, CRI)の現参加者で、自分の遺伝子の状態を知らない（自分の遺伝子の状態を知る準備ができているかどうかわからない）場合や、まだ参加していないがもっと知りたいと思っている場合には、以下のいずれかの行動をとることができます。

https://dian.wustl.edu/our-research/registry/ でDIAN EXRに連絡して登録する(未登録の場合)
あなたの遺伝子状態について学ぶことが現時点であなたに適しているかどうか判断するために、地域の専門療法士との複数の支援的カウンセリングを受けることを検討してください。
Tau NexGen試験について、治験実施施設の治験責任医師と話し合う
Tau NexGen試験の同意書を確認し、参加のリスク/ベネフィットについて学んでください。
リスクおよび遺伝的状態について関連する情報を入手するために、初回の遺伝カウンセリングセッションを予定する(注:遺伝カウンセラーに連絡する前に、生命保険および長期ケア保険を取得することが推奨される)

詳細については、治験コーディネーターまたはDIAN　EXRの dianexr@wustl.eduにお問い合わせください。

DIAN-TU-001

最新情報：2015年12月
優性遺伝アルツハイマー・ネットワーク試験ユニット（DIAN-TU）は、常染色体優性遺伝アルツハイマー病（ADAD）（若年性アルツハイマー病とも呼ばれる）に関する最初のアルツハイマー予防試験において参加者登録の初段階を完了しました。本研究の第一段階の目標は、アミロイドβタンパク質を標的とした2種類の薬品の、バイオマーカーおよび認知的効果を見極めることです。この登録の重要な節目である最初のバイオマーカーの結果は2016年の年末頃に利用可能となり、最終的な認知機能に関する評価項目のデータは、2019年後期に予定されています。

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